Vocalist, cântăreţ la muzicuţă, clape şi chitară, el a fost unul dintre principalii reprezentanţi ai „blues boom”, un stil muzical care s-a manifestat în Anglia la mijlocul anilor '60.

În 1963, John Mayall, care avea 30 de ani pe atunci, s-a mutat la Londra venind din nordul Angliei. Licenţiat în Arte Frumoase, a decis să abandoneze profesia de graphic designer pentru a îmbrăţişa cariera de muzician de blues, un stil născut în comunitatea afro-americană.

Acompaniat de trupa sa Bluesbreakers, John Mayall a fost creatorul unui blues sofisticat. I s-au alăturat mai mulţi chitarişti tineri, care au devenit ulterior foarte apreciaţi, printre care Eric Clapton, Peter Green şi Mick Taylor.

John Mayall a emigrat în 1968 în California, unde a continuat să-şi rafineze blues-ul progresist. „Livin' & Lovin' the blues” (''A trăi şi a iubi blues-ul''), sloganul de pe afişele turneelor sale, simbolizează perfect starea de spirit care anima acest slujitor al blues-ului.

Când a început să cânte blues în anii 1960, „această muzică constituia o noutate pentru Anglia albă”', a afirmat muzicianul pentru AFP în 1997. Născut într-o localitate din apropiere de Manchester în 1933, cântăreţul britanic a avut şase copii, şapte nepoţi şi patru strănepoţi.